綜合征型遺傳性耳聾的遺傳方式有常染色體顯性遺傳、隱性遺傳、X連鎖遺傳和線粒體突變。經國內外研究資料統計，目前已定位基因28個，克隆22個。

1．Waardenberg綜合征(WS)  

1951年由荷蘭眼科醫生Petrus Waardenberg首次報道，是常見的常染體顯性遺傳性聽力損害綜合征，發病率為1：20000～1：40000之間。主要臨床表現包括三類：①內眥側向移位；②皮膚、毛發（白色額發和睫毛）和眼睛虹膜的色素異常；③不同程度的感音神經性聽力損害，故又稱耳聾一眼病一額部白發。目前可將Waardenberg綜合征分為五型：Ⅰ型、ⅡA型、ⅡB型、Ⅲ型和Ⅳ型。通常Ⅱ型發病率最高，比Ⅰ型多20倍，聽力損害也較工型為重且常見。

PAX3基因編碼一種早期胚胎表達的DNA結合轉錄因子，有10個外顯子，90%的Ⅰ型WS有PAX3基因突變。PAX3和SOX10可同步激活MITF基因的表達，調節黑色素細胞的發育。這些基因的受損，導致黑色素細胞進入血管紋中層受阻，最終導致聽力受損。

2．Tietz綜合征

又稱Tietz白化病一耳聾綜合征、Tietz低色素一耳聾綜合征。1963年由Tietz首次報道，受損基因為MITF，基因定位于3p14. l-p12.3。臨床表現為全身的皮膚色素沉著不足，眉毛幾乎完全缺失，一般無眼球震顫和其他眼部異常，有完全性的神經性耳聾。值得指出的是這種白化病不是真正的白化病，患者通過日曬可曬黑。

3．腮耳腎( Branchio-Oto-Renal，BOR)綜合征  

又稱腮-耳-腎發育不良、Melnick-Fraser綜合征，也是一種較常見的常染色體顯性遺傳性聽力損害綜合征，發病率約為1/40000，約2%的重度耳聾兒童為BOR綜合征，受損基因是EYA1，基因定位8q-13.3。EYA1在1997年被克隆，該基因有1 6個外顯子，開放閱讀框架為1677bp，該基因是果蠅“缺眼”基因的人類同源基因，在內耳和腎臟的勸能不明。20%～25%的BOR綜合征患者可檢測出該基因的35種突變，提示還有其他BOR基因存在。EYA1基因的突變檢測已應用于臨床。

BOR典型的臨床表現包括：①鰓裂瘺管和囊腫：瘺管位于頸部的外下1/3，通常在胸鎖乳突肌的中點附近，向內開口于扁桃體窩，多為單側。②耳發育不良：外耳表現為耳前陷窩，耳垂畸形，外耳道閉鎖或狹窄；中耳表現為聽骨鏈融合，鐙骨固定；內耳表現為Mondini畸形，前庭導水管擴大等。93%的患者有輕度到重度的聽力損害，約30%為傳導性聾，20%為感音神經性耳聾，50%為混合性聾。③腎臟發育不全或先天萎縮：腎重吸收系統異常、多囊腎或腎闕如，囊腔輸尿管反流等。

4．HDR綜合征

又稱甲狀旁腺功能減退、感音神經耳聾和腎發育不全、Barakat綜合征等。由于GATA3基因的單倍體功能不全導致發病，基因定位于10p15，10p15. l-p14。臨床表現為雙側對稱性感神經性耳聾，聽力損害以高頻損害為主，但累及所有頻率；甲狀旁腺功能減退，腎臟發育不良，腎病和進行性腎衰竭，所以病人多早逝。

5．Stickler (STL)綜合征

Stickler綜合征為多系統的結締組織疾病，可影響眼、骨關節、內耳和/或頜面部。Stickler等于2001年對英國和美國的此類病人進行了調查，95%有眼疾，84%有面部畸形，70%有耳聾，90%有關節病。完整的臨床表現包括：①嚴重的近視，先天性或早期發病的白內障，視網膜脫離，4%致盲；②進行性感音神經性耳聾或傳導性耳聾；③面中部發育不全和腭裂，Pierre-Robin序列征；④輕度由脊椎骨骺發育異常引起的關節炎，脊柱側凸和后凸，Marfan樣關節活動過度綜合征，關節病。

此類綜合征較為常見，發病率約為1/7500。臨床表現在家族之間有很大變異，但在家系內部基本一致，有基困型/表相型相關性。目前已發現三型Stickler綜合征，由膠原蛋白基因突變引起，STL1突變基因為COL2A1，染色體定位12q13. ll-q13.2，STL2型突變基因為COL11A2，染色體定位6p21.3，STL3型突變基因為COL11A1，染色體定位lp21。R多數病例為COL2A1基因突變，COL11A2基因突變僅見于無眼部癥狀的STL2型，這也提示COI．11A2基因在眼睛內不表達。有少數病例未發現這3個基因的突變，提示還有其他基因與Stickler綜合征有關。

6．Alport綜合征

又稱腎病和耳聾綜合征，主要表現為進行性腎炎和感音神經性耳聾，多從10歲或20歲內開始出現血尿或蛋白尿，家族中男性和女性都可累及，男性通常在30歲左右死于尿毒癥，女性患者病情較輕。聽力損害為進行性感音神經性損害，10歲時出現耳聾見于全部男性患者，女性患者較為少見；聽力損害主要在高頻，組織學上可見螺旋器及血管紋退行性變。少數病例表現為圓錐形晶狀體，前極性白內障和近視。由于本病表現出高度的異質性，腎病和耳聾的發病年齡常不一致，聽覺系統損害與腎病的癥狀嚴重程度不呈比例。

7．顱-面-聾-手綜合征( CDHS)

突變基因為PAX3染色體，定位2q-35，臨床表現為感音神經性耳聾，鼻發育不良，鼻骨小或闕如，裂隙樣鼻孔，面形扁平，小頜畸形，眼距過寬，尺骨偏離。

8．Ⅱ型神經纖維瘤(NF2)  

為雙側前庭神經Schwann細胞瘤，臨床癥狀表現為耳鳴、耳聾及平衡功能障礙，同時可合并有其他顱神經或周圍神經的Schwann細胞瘤、腦膜瘤；少數青少年病例發生后囊或皮質性白內障，少數病例有視網膜錯構瘤或眼球運動受限。耳聾常發生于18～24歲，可為單側漸進性，也可為雙側突發性。雙側NF2病例可檢測出NF2基因突變，陽性率達6 5%，染色體定位于22q-12.2。對癥狀前的高危家庭成員進行NF2基因突變檢測．將有助于NF2的早期診斷和治療。NF2的產前檢測也已應用于臨床。

9．Treacher-Collins綜合征

又稱為下頜骨一面骨發育不全綜合征，于1846年和1847年由Thomsen和Toynbee醫生描述，但公認的發現者是Treacher Collins。下頜骨一面骨發育不全涉及起源于第一和第二鰓弓、咽裂和咽囊的結構，主要臨床表現為下眼瞼缺損、小頜、小耳、傳導性耳聾及腭裂。致病基因是TCOF1，該基因有26個編碼外顯子，編碼蛋白質為1411個氨基酸，功能與核一漿轉運有關，染色體定位于5q31. 3-q32。目前在60%Treacher-Collins綜合征患者已發現有51種TCOF1基因突變，絕大多數為缺失或插入突變，導致編碼蛋白質合成的提前終止。上海助聽器m.655dy.com